1977年美国全国联合委员会高血压病的阶梯治疗，即第一阶梯：利尿剂；第二阶梯：加肾上腺素能抑制剂（心得安，甲基多巴或利血平）；第三阶梯：加血管扩张剂（肼苯达嗪）；第四阶梯：加神经节阻断剂（胍乙啶）。
1978年WHO提出β阻滞剂或利尿剂为第一线；第二线治疗为β阻滞剂+利尿剂，β阻滞剂+血管扩张剂或者利尿剂+肾上腺素能抑制剂；第三线为β阻滞剂+利尿剂+血管扩张剂；仍然无效时，再加神经节阻断剂。
1988年提出降压药物“个体化”的治疗方案，把β阻滞剂、利尿剂、钙拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和α受体阻滞剂为一线用药，但是，单一用药有效率即使对轻度高血压病也仅有50%—60%，一般加大剂量可以提高降压疗效，但同时不良反应也加重了，因此，大多病人应采用联合用药来提高疗效。
以利尿剂为基础的联合用药：
（1）利尿剂加ACEI或血管紧张素受体拮抗剂（AⅡRA）：利尿剂激活肾素一血管紧张素系（RAS），可增强这两类药对RAS的阻断作用。ACEI可防止由于利尿剂或心衰所致电解质丢失如钾、镁等不良反应。
（2）利尿剂与β阻滞剂和α阻滞剂合用：利尿剂增快心率作用可被β阻滞剂抵消：而β阻滞剂和α阻滞剂促肾潴钠作用又被噻嗪类利尿剂所抵消。
以CCB为基础的联合用药：
（1）CCB加ACEI：在扩血管方面，CCB有直接扩张动脉作用，而ACEI通过阻断RAS降低交感活性，能扩张动、静脉，因此有协同降压作用。由于ACEI有扩静脉作用，尚可抵消双氢吡啶类CCB常见的踝部水肿副作用。减少尿白蛋白等方面有协同作用。由于两类药分别作用于细胞膜电压依赖性钙通道外侧和内侧，阻滞钙内流，产生协同降压作用，如；联合使用硝苯啶和缓释异搏定、硝苯啶和硫氮唑酮。双氢吡啶CCB与β阻滞剂合用：β阻滞剂的缩血管作用、降低心输出量CO及心率的作用被双氢吡啶类CCB扩血管及轻度增加CO作用所抵消，降压作用加强。
（2）ACEI（如卡托普利）+噻嗪类利尿剂+水溶性β阻剂有协同作用但加脂溶性的，如心得安等无协同作用。
（3）CCB+ACEI+利尿剂：CCB（如氨氯地平）+噻嗪类利尿剂虽无协同作用但加入ACEI阻断RAS后可使三药起协同作用，但CCB+ACEI无效时加入β阻滞剂则疗效差。
（4）ACEI+CCB+利尿剂+α受体阻滞剂：是目前最常用的治疗顽固性高血压病用药组合之一常在CCB+ACEI+利尿剂的基础上加入中枢α2受体兴奋剂如可乐啶。
目前经美国FDA及欧洲批准上市有四种：依那普利/非洛地平，氨氯地平/苯那普利，依那普利/地尔硫卓及群多普利/缓释异搏定。复方降压片（利血平—肼苯哒嗪—DCT）起，复方罗布麻片（胍乙啶—肼苯哒嗪—HCD）、珍菊（可乐啶—DCT0及降压片（可乐啶—DCT—肼苯哒嗪），到复方卡托普利（ACEI—噻嗪类）。
中年单纯舒张期高血压：由于舒张期高血压早期表现为左室收缩功能受损，周围血压张力增高，选用对周围血管有高度选择性的CCB扩张周围血管，改善左室收缩功能。较好的有长效双氢吡啶类CCB、非洛地平、氨氯地平等。非双氢砒啶类的缓释异搏定由于能降低去甲肾上腺素（NE）的释放，从而扩张周围血管，改善左室收缩功能，以及α1受体阻滞剂（如特拉唑嗪、压宁定等）直接阻滞α1受体扩血管。
上述药物合用对降舒张压效果更好。此外，CCB与ACEI对舒张期高血压病病人治疗后有相同程度的减少左室重量指数的作用，因此合用可能效果更好。
老年高血压：老年人一般较多为收缩压较高、脉压差较大并且多为盐敏感性高血压。这时左右室舒张功能常先受损，周围血管交感活性减退，因此，对利尿剂、ACEI、双氢吡啶类CCB及β阻滞剂都可选用。由于老年高血压病有部分患者常表现为波动性升高，尤其在清晨时出现血压急骤升高，则应给长效与短效药物合用，对此只能灵活机动地用短效药物来控制突然血压升高，肥胖：选择脂溶性药物效果更好。如美多心安、心得安、尼莫地平、福辛普利、雷米普利等。
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